Добавление статинов к стероидам: в каком случае ждать результат?
Материалы и методы
Исследование статинов при орбитопатии Грейвса (STAGO) было представлено на виртуальном 90-м ежегодном собрании Американской тироидной ассоциации (ATA).
Гиперхолестеринемия, которая, как известно, способствует развитию системного воспаления, ранее также была связана с орбитопатией Грейвса, позднее было показано, что использование статинов, возможно, обеспечивает защитный эффект в плане риска развития заболевания щитовидной железы.
Кроме того, было показано, что пациенты с орбитопатией Грейвса и высоким уровнем холестерина, по сравнению с пациентами с нормальным холестерином, хуже реагируют на лечение глюкокортикоидами, которые долгое время были первой линией лечения.
Для лучшего понимания эффектов добавления статинов к стандартной терапии в рандомизированное исследование ученые включили 88 пациентов с высоким уровнем холестерина и активной орбитопатией Грейвса от умеренной до тяжелой степени тяжести в фазу 2 исследования STAGO.
Пациенты были рандомизированы на 2 группы по 44 пациента в каждой для лечения либо внутривенным (IV) метилпреднизолоном в дозе 500 мг в неделю в течение 6 недель, затем по 250 мг в неделю в течение еще 6 недель в сочетании с аторвастатином в дозе 20 мг в день в течение 12 недель или только метилпреднизолоном в течение 12 недель.
Первичная конечная точка представляла собой совокупность результатов орбитопатии Грейвса и включала измерения экзофтальма, оценку клинической активности, апертуру века, диплопию и остроту зрения.
Результаты
Исследование соответствовало основной комбинированной конечной точке: 51,2% пациентов, получавших статины, достигли результата (21 из 41) по сравнению с 28,2% (11 из 39) пациентов, получавших только глюкокортикоиды (отношение шансов [OR], 2,76; P =. 03).
В исследовании также были достигнуты вторичные результаты: 43,9% в группе статинов имели ответ на лечение через 12 недель по сравнению с 23% в группе глюкокортикоидов (OR 2,60; P = 0,05).
В группе статинов также наблюдалось большее улучшение показателей качества жизни (P = 0,03).
В то же время в группе, принимавшей только глюкокортикоиды, частота рецидивов орбитопатии Грейвса через 24 недели была значительно выше: 6 рецидивов по сравнению с отсутствием в группе статинов (15,3% против 0,0%; OR 0,06; P = 0,01).
Интересно, что не было значительных различий в уровне холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) между теми, кто отвечал и не отвечал на лечение в группе статинов.
Наиболее вероятное объяснение этих результатов заключается в том, что «аторвастатин действует благодаря своим плейотропным свойствам, что приводит к противовоспалительному эффекту».
«Кроме того, эффект может быть связан со способностью статинов подавлять пролиферацию фибробластов».
«Общий холестерин имел «поведение», подобное холестерину ЛПНП, в то время как уровень холестерина ЛПВП не менялся на протяжении всего исследования».
Серьезных побочных эффектов, связанных с приемом аторвастатина, не было, при этом 1 пациенту в каждой группе требовалось прекращение лечения.
В быстро развивающейся сфере лечения орбитопатии Грейвса, включая недавнее одобрение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США тепротумумаба при заболеваниях щитовидной железы, потенциальную роль статинов еще предстоит выяснить.
Критика исследования: комбинированный результат - не лучший способ оценки эффектов статинов. Исследование дало интересные результаты, но не смогло показать, что комбинированная терапия улучшила какую-либо конкретную функцию глаза, показывая, что улучшается только комбинированный результат. Глюкокортикоиды, вводимые внутривенно, тем временем также меняют картину лечения заболеваний щитовидной железы.
Авторы отмечают, что комбинированный общий результат орбитопатии Грейвса использовался в качестве первичной конечной точки, поскольку альтернатива изменения характеристик одного глаза может не отражать истинную модификацию орбитопатии Грейвса и может зависеть от ряда несвязанных факторов.
«Напротив, комбинированная оценка предлагает более реалистичную картину», - пишут авторы в статье, которая также была опубликована в журнале «Lancet Diabetes and Endocrinology».
Заключение
Результаты нового рандомизированного клинического исследования показывают, что лечение орбитопатии Грейвса статинами в сочетании с глюкокортикоидами приносит пользу людям с высоким уровнем холестерина и даже без изменений липидного профиля.
По словам авторов, полученные результаты показывают, что добавление аторвастатина к внутривенным глюкокортикоидам, по-видимому, усиливает эффекты глюкокортикоидов.
Авторы в настоящее время планируют двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание 3 фазы комбинации статинов / глюкокортикоидов с участием пациентов независимо от их уровня холестерина.
Текущий план также состоит в том, чтобы рекомендовать более индивидуальный подход, в зависимости от того, что является основной проблемой для конкретного случая патологии щитовидной железы.